民族医药是中华民族长期同疾病作斗争过程中积累的宝贵财富,是我国优秀传统文化和现代卫生资源的重要组成部分。国家“十二五”规划提出,要重点开展民族医药的研发和生产,促进民族医药产业发展。
一、 民族医学研究需克服瓶颈
当前,由于缺乏指导性的学术思想与创新方法,人们对传统医药的深入研究与开发利用受到严重制约。“民族传统药物虽然有较好的疗效,但其作用机理和靶点却并未在现代科技的水平上得以阐明,另外,传统药物是具有多种药理效应的多种化学成分混合物,究竟哪些成分能产生原药物的哪种效应并未得到确证。仅此两点就使得其在采用现代西方医药标准体系的医学领域里寸步难行。”中南民族大学刘向明教授认为,要进行民族传统药物研究,首先要准确找出并克服民族传统药物研究的瓶颈。
二、 民族医学研究取得新进展
结合民族大学的特点展开科学研究,刘向明教授团队以反向药理学模式(临床—实验室)研究了傣药龙血竭的镇痛机理及药效物质。
(一)反向药理学:研究民族医药的新途径
反向药理学是近年来国际医药研发中出现的一个新兴领域,同时也是一种药物发现中的新模式,它以长期用来治疗疾病、表现安全、有效的传统药物作为化合物资源,经过跨学科的探索性研究,整合已证实的临床经验和实验观察,并通过一定的预临床和临床研究,阐明其药理机制和识别相应的有效成分或药效物质,为传统药物的现代临床应用提供科学依据,为传统药物的安全性评估和质量控制奠定基础,为创制新的化学实体药物发现新的先导物。
刘向明教授团队确立了以反向药理学的模式(临床—实验室)开展民族药物药效物质研究的思路,承担了有关民族药物药效物质及其作用机理的研究工作。通过对民族药物的充分调研,他们意识到作为多种化学成分混合物的民族药物,产生的药理效应具有多种类别。刘向明教授提出民族药物研究中亟待解决的关键科学问题在于民族药物的药理研究既要阐明其产生药理效应的作用机理,又要确定其产生特定药理效应的药效物质,必须从物质基础和作用机理这二者的相关性着手来阐明民族药物临床有效的科学根据。
(二)傣药龙血竭:传统药物药理机制与药效物质研究新框架
基于以上的认识,以含有多种化学成分和具有多种药理效应的傣药龙血竭的镇痛机理研究为生物学背景,刘向明教授团队提出了以药物本身的药理效应为参照,将药物的化学成分(组合)的效应与药物本身的效应作比较,寻求能替代产生原药物效应的化学成分(组合)作为研发新药的先导物这一反向药理学方法学的基本原则,并据此建立起定量化的传统药物药效物质的操作型定义和评价传统药物药效物质中化学成分相互作用关系的数学模型,把对传统药物药效物质基础研究的探求,转化为如何实现传统药物本身的药理效应与其成分(组合)的药理效应之间关系的检测、表达与分析这样一个能应用现代科学技术逐步解决的问题,由此形成了传统药物药理与药效物质研究的框架。
在上述理论框架下,在细胞、分子和动物水平上对龙血竭的镇痛效应进行了充分研究,取得了重要研究成果。在龙血竭中找到了对重要镇痛靶点TTX-R钠通道、TRPV1受体和酸敏感通道具有调制作用的有效成分组合:剑叶龙血素A、剑叶龙血素B和龙血素B,以详实有效的实验数据充分证明了龙血竭的镇痛效应源自这3种成分,它们协同调制痛觉信息在初级感觉神经元和脊髓背角上的传导使得龙血竭产生了镇痛效应。并结合药物-受体作用理论和药物相互作用分析,阐明了上述有效成分组合协同调制TTX-R钠通道的药理作用机制。上述结果为研究新的化学结构明确、作用机制清晰的新型镇痛药物奠定了基础。
2020年,在奥地利召开的国际第三届天然产物、医用植物和传统医学大会组委会评价刘向明等的工作在自然医学和药用植物领域里留下了深刻的烙印。
